項目背景

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林奇綜合征（Lynch Syndrome，LS）約占所有結(jié)直腸癌（CRC）的2%-4%^[1]，占所有子宮內(nèi)膜癌（EC）的3%-5%^[2]。LS主要由錯配修復（MMR）基因的胚系突變引起，少見病例是位于MSH2上游的EPCAM基因3’端胚系缺失導致MSH2繼發(fā)性表觀突變的結(jié)果^[3]，與腫瘤組織中的錯配修復缺陷（dMMR）/微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H）有關(guān)。LS患者發(fā)生CRC和EC的風險較高，分別高達80%和60%，并且有發(fā)生其他癌癥類型（如胃癌、小腸癌、尿路上皮癌和卵巢癌）的風險^[4]，飛朔生物與合作伙伴也報道了LS相關(guān)陰莖癌的病例[5]。各指南均推薦MMR免疫化學（IHC）或MSI篩查陽性，以及MLH1甲基化或BRAF V600E突變檢測陰性的CRC、EC等腫瘤患者進行MMR基因胚系檢測，以輔助LS的確診^[1,2,6]。

子宮內(nèi)膜癌LS篩查方法^[6]

子宮內(nèi)膜癌分子檢測中國專家共識（2021年版）指出常規(guī)MMR/MSI檢測聯(lián)合BRAF V600E篩查會漏檢10%的LS患者，可考慮采用高通量測序的方法替代常規(guī)MMR/MSI檢測^[2]。此外一些研究也提示與散發(fā)性腫瘤相比，LS相關(guān)腫瘤有更強的抗腫瘤免疫應答，使用免疫檢查點抑制劑療效更佳^[7,8]。

LS相關(guān)腫瘤免疫治療療效更佳^[7,8]

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[1] NCCN遺傳性/家族性高風險評估-結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌2024 v3

[2] 子宮內(nèi)膜癌分子檢測中國專家共識（2021年版）

[3] Front Oncol. 2022 Mar 4:12:856452.

[4] Genes (Basel). 2023 Nov 9;14(11):2060.

[5] Urol Int. 2024 Sep 2:1-5.

[6] CSCO子宮內(nèi)膜癌診療指南2024

[7] Obstet Gynaecol. 2021 Jan;23(1):9-20.

[8] Cancer. 2022 Mar 15;128(6):1206-1218.

 檢測項目

采用高通量測序法，胚系版檢測MLH1、PMS2、MSH2、MSH6、EPCAM五個基因的編碼區(qū)和外顯子-內(nèi)含子連接區(qū)，組織版檢測以上五個基因加BRAF V600E突變。

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檢測意義

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1、輔助林奇綜合征的確診；

2、提示林奇相關(guān)腫瘤患者免疫治療可能獲益。

適用人群

1、任何腫瘤組織檢測結(jié)果為dMMR/MSI-H的CRC、EC、胃癌等癌種患者，包含經(jīng)MLH1甲基化、BRAF V600E檢測陰性的患者；

2、腫瘤組織篩查結(jié)果為錯配修復功能正常（pMMR）或微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS），但是臨床高度懷疑LS的患者；

3、有血緣關(guān)系的家族成員確診為LS者；

4、在腫瘤組織中檢測到MMR基因致病性突變，但不能明確是否為胚系突變的患者；

5、可考慮采用組織版檢測替代MMR/MSI篩查，可減少LS的漏檢。

優(yōu)勢特點

檢測全面：覆蓋林奇綜合征相關(guān)的MMR、EPCAM基因的編碼區(qū)和外顯子-內(nèi)含子連接區(qū)；

取樣靈活：可檢測組織樣本，組織版增加BRAF V600E突變檢測，用以提示散發(fā)性結(jié)直腸癌；

靈敏度高：可檢出25 ng DNA樣本中含量低至1%的基因突變；

操作簡單：采用RingCap^?專利技術(shù)和八連管預分裝試劑，建庫方法簡便。

操作流程

1、DNA提取

2、文庫構(gòu)建

3、上機測序

4、一鍵式數(shù)據(jù)分析

5、出具報告

檢測服務流程

1、咨詢相關(guān)事項0592-7578309

2、進行樣本取樣

3、樣本快遞至飛朔檢測點

4、上機測序

5、出具報告

6、報告送出

——僅供科研參考使用——