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乳腺癌是全球女性中最常見的惡性腫瘤之一，治療方法隨著科技進(jìn)步不斷更新。從手術(shù)到放療、化療，再到靶向、免疫治療和ADC，患者的生存率和生活質(zhì)量有了明顯改善。本文將全面介紹乳腺癌治療歷程，并重點(diǎn)討論三陰性乳腺癌（TNBC）的免疫治療新進(jìn)展。

乳腺癌治療的歷程與現(xiàn)狀

三陰性乳腺癌：免疫治療的前沿探索

三陰性乳腺癌（TNBC）約占所有乳腺癌病例的15%-20%，因其缺乏雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）的表達(dá)，傳統(tǒng)內(nèi)分泌治療和HER2靶向治療對(duì)其無效，治療手段主要依賴化療，預(yù)后較差。近年來，免疫治療在TNBC領(lǐng)域取得了顯著突破，成為研究和臨床應(yīng)用的熱點(diǎn)。

免疫治療用藥及方案

多項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)探索了免疫治療在TNBC中的應(yīng)用，主要集中在PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合化療的方案上。

TNBC免疫聯(lián)合化療研究關(guān)鍵差異

中國方案價(jià)值：CamRelief為TNBC新輔助治療提供了本土化證據(jù)，而其他研究多以西方人群為主。

人群特異性：CamRelief是唯一100%納入中國TNBC患者的研究，且高危（III期/淋巴結(jié)陽性）比例顯著高于其他研究。

治療方案：CamRelief采用劑量密集型AC（ddAC），可能增強(qiáng)療效；KEYNOTE-522和IMpassion031采用標(biāo)準(zhǔn)AC方案。

生存數(shù)據(jù)：僅KEYNOTE-522和CamRelief顯示EFS獲益趨勢(shì)，但CamRelief隨訪時(shí)間較短（14.4個(gè)月）。

PD-L1依賴性：CamRelief未顯示PD-L1表達(dá)與療效強(qiáng)相關(guān)，而KEYNOTE-522和IMpassion031在PD-L1陽性亞組獲益更顯著。

PD-L1表達(dá)：PD-L1陽性患者在免疫治療中收效更佳。KEYNOTE-522研究顯示，PD-L1 CPS≥1患者從帕博利珠單抗聯(lián)合化療中獲益更顯著。CamRelief研究觀察到PD-L1表達(dá)水平與pCR率之間的相關(guān)性，盡管未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，但在PD-L1 CPS≥10的患者中，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組pCR率仍高于對(duì)照組。

不同化療方案與免疫治療的組合：不同研究采用不同的化療方案與免疫治療聯(lián)合。KEYNOTE-522研究中使用紫杉醇/卡鉑序貫多柔比星/環(huán)磷酰胺的方案，而CamRelief研究則采用白蛋白紫杉醇聯(lián)合卡鉑序貫表柔比星/環(huán)磷酰胺。研究均顯示免疫治療聯(lián)合化療在TNBC中的顯著療效，但具體的化療藥物選擇和劑量仍需根據(jù)患者的具體情況和研究證據(jù)進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整。

免疫治療先給藥 vs 同步給藥：Neo-N研究創(chuàng)新性地設(shè)計(jì)免疫治療先給藥和同步給藥兩組方案。兩組的pCR率相近，但免疫治療先給藥組在PD-L1陽性亞組中表現(xiàn)出更高的pCR率（70.6% vs 33.3%）。提示在特定生物標(biāo)志物指導(dǎo)下，免疫治療先給藥可能會(huì)帶來更好的療效，但需要更大樣本量的研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

研究的啟示與未來方向

優(yōu)化治療方案

目前的研究為TNBC的免疫治療提供了豐富的證據(jù)，但在實(shí)際臨床應(yīng)用中，仍需進(jìn)一步優(yōu)化治療方案。例如，如何根據(jù)患者的個(gè)體特征（如年齡、腫瘤分期、生物標(biāo)志物表達(dá)等）選擇最合適的免疫治療藥物和化療方案，以及確定******的治療周期和用藥順序，都是需要深入探討的問題。

聯(lián)合治療策略

除了免疫治療與化療的聯(lián)合，未來還可探索免疫治療與其他治療手段的聯(lián)合應(yīng)用，如靶向治療、放療等，以進(jìn)一步提高TNBC患者的治療效果。例如，針對(duì)具有特定基因突變的TNBC患者，聯(lián)合HRD檢測(cè)及PARP抑制劑等靶向藥物可能帶來協(xié)同增效作用。

真實(shí)世界研究

目前的臨床試驗(yàn)結(jié)果多基于理想的研究條件和入選標(biāo)準(zhǔn)，而在真實(shí)世界中，患者的個(gè)體差異更大，合并癥更多，治療的依從性和耐受性也存在差異。因此，開展真實(shí)世界研究，驗(yàn)證免疫治療在更廣泛人群中的療效和安全性，對(duì)于推動(dòng)其臨床應(yīng)用具有重要意義。

結(jié)語

乳腺癌治療領(lǐng)域正經(jīng)歷著從傳統(tǒng)手段向精準(zhǔn)化、個(gè)體化治療的深刻變革。三陰性乳腺癌作為乳腺癌中最具挑戰(zhàn)性的亞型之一，免疫治療的興起為其帶來了新的曙光。通過不斷深入的研究和臨床實(shí)踐，我們有理由相信，未來將能夠?yàn)門NBC患者制定出更加優(yōu)化、高效的治療策略，進(jìn)一步提高其生存率和生活質(zhì)量，讓更多患者重獲健康與希望。

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