99热这里只有精品5,国产福利网,国内永久第一免费福利视频,99热国产这里只有精品免费,亚洲女同一区二区,国产不卡无码av,亚洲丰满无码专区

在各類威脅女性健康的疾病中，乳腺癌無(wú)疑是最為兇險(xiǎn)的“殺手”之一。根據(jù)國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）2022年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，乳腺癌是全球女性中最常見(jiàn)的癌癥，也是導(dǎo)致女性死亡的主要癌癥類型^[1]。目前，在中國(guó)女性中，乳腺癌的發(fā)病率僅次于肺癌，位居第二（圖1）^[2]。近年來(lái)，以手術(shù)治療為主，放療、化療、靶向治療、內(nèi)分泌治療為輔的多學(xué)科綜合治療模式，顯著提升了乳腺癌患者的生活質(zhì)量，并帶來(lái)了改善。然而，即便接受了有效治療，仍有30%~50%的乳腺癌患者面臨復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，這為術(shù)后輔助治療帶來(lái)了挑戰(zhàn)^[3]。化療作為癌癥治療的常規(guī)手段，可能會(huì)導(dǎo)致身體不適、脫發(fā)、疲勞、內(nèi)臟器官受損等副作用，這使得許多患者對(duì)化療感到恐懼。在這種情況下，是否有一種檢測(cè)技術(shù)能夠同時(shí)評(píng)估乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和指導(dǎo)化療用藥呢？確實(shí)存在這樣一種技術(shù)——乳腺癌21基因檢測(cè)。接下來(lái)，讓我們一起探索這項(xiàng)技術(shù)的“前世今生”。

圖1  中國(guó)女性群體發(fā)病率前十癌種

一、發(fā)展歷程

1. 技術(shù)起源

乳腺癌21基因檢測(cè)技術(shù)源于人類基因組計(jì)劃的深入研究，從數(shù)萬(wàn)個(gè)基因中篩選出與乳腺癌密切相關(guān)的21個(gè)基因。NSABP-B14研究不僅篩選確定了與激素受體陽(yáng)性（HR+）、人類表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性（HER2-）、淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移（N0）早期浸潤(rùn)性乳腺癌患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的21個(gè)基因，還確立了一種比傳統(tǒng)病理指標(biāo)更精確且可量化的評(píng)估方法，即復(fù)發(fā)評(píng)分（RS）。該研究界定了復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的閾值，并將其分為三個(gè)亞組：低危組（RS＜18分）、中危組（18分≤RS＜31分）、高危組（RS≥31分）。RS分值越高，表明患者發(fā)生遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)越大（圖2）^[4]。

圖2  NSABP-B14研究確定HR+/HER2-/N0乳腺癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)閾值

2. 里程碑事件

①　NSABP-B20研究（2006年）

輔助化療對(duì)于HR+/HER2-/N0的早期乳腺癌患者而言，是輔助治療的關(guān)鍵方法之一。然而，實(shí)際中僅有2%至20%的患者能夠真正從化療中獲得顯著益處。因此，如何準(zhǔn)確識(shí)別那些能夠從化療中獲益的患者，已成為一個(gè)迫切需要解決的難題?；贜SABP-B14研究，NSABP-B20研究進(jìn)一步探討了復(fù)發(fā)評(píng)分（RS）值與化療獲益之間的關(guān)聯(lián)，并最終提供了化療敏感性的預(yù)測(cè)：高風(fēng)險(xiǎn)組（RS≥31）的患者在輔助化療中獲益較多，而低風(fēng)險(xiǎn)組（RS＜18）的患者獲益相對(duì)較小。至于中風(fēng)險(xiǎn)組（18≤RS＜31），盡管研究未明確指出化療的益處，但在臨床實(shí)踐中不能完全排除獲益可能（圖3）^[5]。

圖3  NSABP-B20研究預(yù)測(cè)HR+/HER2-/N0乳腺癌化療療效

②　TAILORx研究（2006年~至今）

為了明確NSABP-B20研究中風(fēng)險(xiǎn)組患者接受化療是否真正受益，TAILORx研究重新定義了風(fēng)險(xiǎn)閾值，將患者分為低危組（RS≤10）、中危組（11≤RS≤25）和高危組（RS≥26），并進(jìn)行了前瞻性研究。最新的研究結(jié)果在第45屆（2022年）圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)(SABCS)上發(fā)布^[6、7]：

a. 對(duì)于RS 11～25/HR+/HER2-/N0的早期乳腺癌患者，單純內(nèi)分泌治療（ET）與內(nèi)分泌治療加化療（CET）相比，效果相當(dāng)（圖4）。

圖4  RS 11～25/HR+/HER2-/N0的早期乳腺癌患者ET與CET療效

b. 對(duì)于年齡≤50歲的患者，當(dāng)RS介于11～15時(shí)，化療未能顯示出明顯益處；當(dāng)RS介于16～20時(shí)，化療可能帶來(lái)邊際益處（對(duì)于臨床高?；颊撸煷_實(shí)有益）；而當(dāng)RS介于21～25時(shí)，化療顯著提高了患者的獲益（圖5）。

圖5  年齡≤50歲、不同RS值早期乳腺癌患者ET與CET療效

③　SWOG 8814研究（2010年）

鑒于NSABP-B20和TAILORx研究?jī)H包括了無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的HR+、HER2-乳腺癌患者，為了評(píng)估21基因檢測(cè)在區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性（N1）患者中的應(yīng)用價(jià)值，SWOG 8814回顧性研究揭示了在絕經(jīng)后的高風(fēng)險(xiǎn)組（RS≥31）中化療顯著有益，而在低危組（RS＜18）中化療并未顯示出明顯益處。至于中風(fēng)險(xiǎn)組（18≤RS＜31），化療的潛在益處尚不明確（圖6）^[8]。

圖6  SWOG 8814研究預(yù)測(cè)HR+/HER2-/N1乳腺癌化療療效

④　RxPONDER研究（2011年~至今）

同樣為了明確中風(fēng)險(xiǎn)組患者接受化療的潛在益處，前瞻性RxPOUNDER研究納入了HR+、HER2-、RS≤25、淋巴結(jié)陽(yáng)性的絕經(jīng)前/后乳腺癌患者。最新研究數(shù)據(jù)揭示：對(duì)于絕經(jīng)后RS≤25的乳腺癌患者，化療并未顯示出明確的益處；而對(duì)于絕經(jīng)前RS≤25的乳腺癌患者，化療雖有獲益，但這種益處并未隨著復(fù)發(fā)評(píng)分的提高而顯著增加（圖7）^[9]。

圖7  RxPONDER研究預(yù)測(cè)HR+/HER2-/N1乳腺癌化療療效

二、乳腺癌21基因檢測(cè)

1. 檢測(cè)原理

乳腺癌21基因檢測(cè)是對(duì)21個(gè)與乳腺癌相關(guān)基因（包含增殖組、侵襲組、HER2 組、雌激素組和其它組的 16 個(gè)乳腺癌相關(guān)基因，以及內(nèi)參組的 5 個(gè)參考基因）的mRNA表達(dá)量進(jìn)行定量檢測(cè)，通過(guò)特定的算法將基因表達(dá)量轉(zhuǎn)化為復(fù)發(fā)評(píng)分(RS，分值為1~100分)，其結(jié)果可對(duì)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、化療指導(dǎo)提供信息（圖8）。

圖8  乳腺癌21基因

2. 檢測(cè)人群

目前主要應(yīng)用于HR+/HER2-/N0~1乳腺癌患者。

3. 檢測(cè)意義

評(píng)估乳腺癌患者（HR+/HER2-/N0~1）術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及指導(dǎo)化療用藥，避免過(guò)度治療。

4. 指南共識(shí)

NCCN指南推薦多基因表達(dá)譜可作為TNM分期和經(jīng)典生物標(biāo)志物的補(bǔ)充，且乳腺癌21基因表達(dá)水平檢測(cè)是唯一可以同時(shí)提供預(yù)后信息和術(shù)后化療獲益預(yù)測(cè)的檢測(cè)工具。對(duì)于符合條件的乳腺癌患者（HR+/HER2-/N0~1），1級(jí)推薦乳腺癌21基因表達(dá)水平檢測(cè)（圖9）^[10]。

圖9  國(guó)外指南推薦21基因檢測(cè)

CSCO指南及乳腺癌診治指南同樣推薦乳腺癌21基因檢測(cè)可與其它指標(biāo)共同用于評(píng)估乳腺癌患者（HR+/HER2-）的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和指導(dǎo)輔助化療決策（圖10）^[11、12]。

圖10  國(guó)內(nèi)指南推薦21基因檢測(cè)

參考文獻(xiàn)

[1] Journal of the National Cancer Center,2024:47-53.

[2] CA Cancer J Clin.2024:1-35.

[3] J Clin Oncol. 2016 Mar 20; 34(9): 927-35.

[4] N Engl J Med,2004,351(27):2817-2826.

[5] J Clin Oncol. 2006 Aug 10;24(23):3726-3734.

[6] N Engl J Med,2018,379(2):111-121.

[7] Cancer Res, 2023, 83(Suppl 5):GS1-05.

[8] Lancet Oncol, 2010,11(1):55-65.

[9] N Engl J Med,2021,385(25):2336-2347.

[10] Invasive Breast Cancer NCCN Guidelines 2025.V1

[11] CSCO乳腺癌診療指南（2024版）

[12] 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2024年版）